Harley Quinn to była partnerka Jokera, która po jego porzuceniu postanawia opuścić Gotham City i zacząć nowe życie jako superzłoczyńca na własną rękę. Wraz ze swoją najlepszą przyjaciółką, Harley próbuje zdobyć szacunek wśród innych przestępców i stać się jednym z największych gangsterów w mieście.

W serialu pojawiają się także inne znane postacie z uniwersum DC, takie jak Batman, Kobieta-Kot i Mroczny Rycerz. Fabuła serialu jest pełna humoru, czarnego humoru i satyry, a także momentów pełnych emocji. Harley Quinn jest pełna akcji, zaskakujących zwrotów akcji i nieoczekiwanych przygód.

Serial cechuje się doskonałymi dialogami i niezwykle dopracowaną animacją, co przyciąga uwagę widzów z różnych grup wiekowych. Harley Quinn to doskonały przykład serialu, który bawi i zaskakuje jednocześnie, a także pozwala na lepsze zrozumienie postaci, która stała się kultowa w świecie komiksów.