Akcja serialu rozgrywa się w fikcyjnym miasteczku Bon Temps w stanie Luizjana, gdzie mieszka ludność żyjąca w harmonii z wampirami, którzy po ogłoszeniu swojego istnienia stają się akceptowaną grupą społeczną. Główną bohaterką jest Sookie Stackhouse, kelnerka o zdolnościach telepatycznych, która zakochuje się w Billu Comptonie, wampirze, który właśnie przeprowadził się do miasteczka.

Czysta krew to serial, który łączy w sobie wątki fantasy i horroru z elementami romantycznymi oraz społecznymi. Wielu widzów przyciąga zróżnicowana i intrygująca obsada, a także doskonale ukazana atmosfera południowych stanów USA, gdzie akcja się rozgrywa.