Film opowiada o dwóch policjantach, sierżancie Murtaughu (w tej roli Danny Glover) i detektywie Martinie Riggsie (w tej roli Mel Gibson), którzy zostają zmuszeni do pracy razem, aby rozwiązać tajemniczą sprawę morderstwa. Murtaugh jest doświadczonym, spokojnym detektywem, podczas gdy Riggs to impulsywny i szalony oficer, który walczy z traumą po stracie żony.

Gdy para policjantów rozpoczyna swoje śledztwo, odkrywają, że w morderstwo zamieszane są wpływowe osoby z rządu i biznesu, a także przestępczy gangi narkotykowe. W miarę jak Murtaugh i Riggs zbliżają się do prawdy, stają się celem ataków, co prowadzi do spektakularnych i niebezpiecznych pościgów i walk.

Zabójcza broń stała się klasycznym filmem akcji, znanym z humoru, charakterystycznego dla Gibsona, oraz dynamicznych i spektakularnych scen walk i pościgów. Film był tak popularny, że wygenerował serię czterech sekweli, a także serię telewizyjną o tym samym tytule.